科望医药近日宣布,公司自主研发的全球首创CD39/TGF-β双特异性抗体ES014,用于治疗硬纤维瘤的II期临床试验已正式完成首例受试者给药,标志着ES014在临床开发进程中迈入了全新的关键阶段,有望填补该领域临床治疗空白。
硬纤维瘤是一种罕见肿瘤,具有显著的局部浸润性生长和局部复发特征。在临床上,硬纤维瘤的病程多变且难预测,肿瘤常可压迫重要组织器官,引起剧烈疼痛、功能障碍、神经损伤以及肠梗阻或肠穿孔,导致慢性疼痛及器官功能障碍,给患者带来严重的疾病负担并显著影响其生活质量。尽管总体死亡率较低,但该疾病带来的显著心理负担、经济负担以及对患者生活质量的负面影响不容忽视。
目前,在中国国内尚无获批用于硬纤维瘤的药物治疗。临床可用的系统治疗手段主要包括化疗和TKI等,但上述药物均未获批用于硬纤维瘤治疗,且缺乏大型随机对照临床研究或荟萃分析等高级别循证医学证据支持。硬纤维瘤存在巨大的未满足临床需求,患者亟需更多更有效、更安全的治疗选择。
据了解,本项II期临床试验由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展。她指出,ES014通过创新性地同时阻断CD39和TGF-β这两个关键免疫抑制通路,为该疾病领域提供了新的治疗思路。沈琳教授表示,ES014 I期临床数据表明,ES014单药在硬纤维瘤中具有积极的抗肿瘤活性及良好的安全性,期待在ES014 II期研究中进一步观察ES014的疗效与安全性,为硬纤维瘤患者提供潜在的全新治疗选择。
作为科望医药的源头创新成果,ES014是公司自研的全球首创、首个进入临床阶段的CD39/TGF-β双特异性抗体。它通过同时靶向肿瘤微环境中的CD39-腺苷通路和TGF-β通路这两大关键免疫抑制通路,能够抑制免疫抑制性腺苷的产生,促进免疫刺激性腺苷三磷酸(ATP)的形成,并中和免疫抑制性细胞因子TGF-β。这一策略为肿瘤治疗提供了有力支持,并于2026年2月获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定。在此前开展的Ⅰ期临床研究中,ES014展现出了优异的安全性和良好的单药抗肿瘤活性。数据显示,ES014未观察到剂量限制性毒性(DLT),且大多数不良事件为轻度。除在硬纤维瘤外,ES014在非小细胞肺癌、胃肠间质瘤等实体瘤中均观察到了单药抗肿瘤活性。尤其是在硬纤维瘤中观察到积极的抗肿瘤信号,其客观缓解率(ORR)达到40%,疾病控制率(DCR)高达100%。
科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士表示,ES014 II期临床试验首例受试者成功入组,是公司在肿瘤免疫创新领域取得的又一关键进展。硬纤维瘤长期存在高度未满足的临床需求,很高兴公司的源头创新成果能够针对这一重大临床痛点提供精准治疗策略。科望医药将全力推进ES014的全球临床开发,期待早日为硬纤维瘤患者提供全新、更安全的治疗方案。同时,公司也将持续探索该药物在非小细胞肺癌、胃肠间质瘤等更多类实体瘤中的应用潜力。
